Циклофосфан в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению циклофосфана в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка циклофосфана, взаимодействие с другими лекарствами, применение циклофосфана (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Циклофосфан
Международное название: Циклофосфамид
Лекарственная форма:
Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,2 г
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01A Алкилирующие соединения
L01A A Аналоги азотистого иприта
Фарм. группа:
Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта аналоги. Код АТС L01AA01
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту.
Описание:
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Состав циклофосфана в порошке

Активное вещество циклофосфана

циклофосфана (циклофосфамида) стерильного, в пересчете на 100 % вещество - 0,2 г.
100% затқа шаққанда стерильді 0,2 г циклофосфан (циклофосфамид

Показания к применению порошка циклофосфана

  • мелкоклеточный рак легкого
  • рак молочной железы, рак яичников
  • лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, лимфосаркома, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, множественная миелома
  • опухоль Вильмса
  • опухоль Юинга, костная ретикулосаркома
  • профилактика реакции отторжения трансплантата
  • семинома яичка
  • ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта)
  • өкпенің ұсақ жасушалы обырында
  • сүт безінің обырында, аналық без обырында
  • лимфогранулематозда, неходжкинді лимфомаларда, ретикулосаркомада, лимфосаркомада, жедел лимфобластты лейкозда, созылмалы лимфолейкозда, көптеген миеломада
  • Вильмс ісігінде
  • Юинг ісігінде, сүйек ретикулосаркомасында
  • трансплантатты ауыстырып тастау реакциясының алдын алу
  • аталық без семиномасында
  • ревматоидтық артритте, жайылған склерозда, жүйелі қызыл жегіде, нефроуытты синдромда (иммунодепрессант ретінде)

Противопоказания циклофосфана в порошке

  • выраженная анемия, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5109 л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120109 л)
  • кахексия
  • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
  • тяжелые заболевания печени и/или почек
  • гиперчувствительность к препарату
  • беременность и период лактации
  • айқын анемияда, лейкопенияда (лейкоциттер саны 3,5109 л аз болғанда), тромбоцитопенияда (тромбоциттер саны 120109 л аз болғанда)
  • кахексияда
  • қалпына келмейтін сатыдағы жүрек жеткіліксіздігінде
  • бауырдың және/немесе бүйректің ауыр түрдегі ауруларында
  • препаратқа асқын сезімталдықта
  • жүктілік және лактация кезеңінде

Побочные действия порошка циклофосфана

  • лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, агранулоцитоз
  • кардиотоксическое действие (кардиомиопатии), сердечная недостаточность
  • анорексия, стоматит, тошнота, рвота, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, оссалгия, диарея
  • нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия
  • пневмонит, интерстициальный легочный фиброз, одышка
  • аллергические и анафилактоидные реакции
  • алопеция, гиперпигментация
  • боль в мышцах, суставах, костях
  • озноб, лихорадочный синдром
  • головная боль, головокружение
  • токсический гепатит, повышение активности трансаминаз
  • асептический геморрагический цистит, нефропатия, гематургия, дизурические явления, гиперурикемия
  • снижение иммунитета, развитие инфекций
  • гипергликемия
  • ухудшение зрения, астения, спутанность сознания
Циклофосфан препятствует овуляции и сперматогенезу и может быть причиной бесплодия у мужчин и женщин. Лечившиеся Циклофосфаном в препубертатном возрасте впоследствии могут иметь детей. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей: миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря, почечной лоханки. При внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.
  • лейкопения, анемия, тромбоцитопения, қан кетулер мен қан құйылулар, агранулоцитоз
  • кардиоуыттылық әсерлер (кардиомиопатия), жүрек жеткіліксіздігі
  • анорексия, стоматит, жүрек айнуы, құсу, асқазанның ауыруы, асқазан-ішек жолынан қан кетулер, оссалгия, іш өтулер
  • етеккір циклінің бұзылуы, аменорея, азооспермия
  • пневмонит, интерстициальді өкпе фиброзы, ентігу
  • аллергиялық және анафилактоидтық реакциялар
  • алопеция, асқын пигментация
  • бұлшық еттердің, буындардың, сүйектердің ауыруы
  • қалтырау, қызбалық синдром
  • бас ауыруы, бас айналуы
  • уытты гепатит, трансаминаза белсенділігінің жоғарылауы
  • асептикалы геморрагиялық цистит, нефропатия, гематургия, дизуриялық құбылыс, асқын урикемия
  • иммунитеттің төмендеуі, жұқпаның дамуы
  • асқын гликемия
  • көрудің нашарлауы, астения, сананың шатасуы
Циклофосфан овуляцияға және сперматогенезге кедергі болады және еркектер мен әйелдердің белсіздігіне себеп болуы мүмкін. Препубертатты жастағылар Циклофосфанмен емделгенде бала көтеруі мүмкін. Ұзақ уақыт (бірнеше жыл) бойы қолданған кезде салдарлы қатерлі ісіктер: миело- және лимфопролиферативті аурулар, қуық, бүйрек түбегінің обыры дамуы мүмкін. Препаратты плевра ішіне енгізген кезде дене температурасы (2-3-ші күнге қарай) жоғарылауы, жөтел және кеуде қуысының ауыруы пайда болуы мүмкін.

Особые указания к применению

Применять только по назначению и под строгим контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии! В процессе лечения необходим постоянный контроль картины периферической крови - не реже 2-х раз в неделю (лечение необходимо прекратить при появлении лейкопении ниже 2,5 109 л и/или тромбоцитопении ниже 100 109 л). Количество форменных элементов начинает восстанавливаться спустя 7-12 дней после введения препарата.

Не рекомендуется применение Циклофосфана при лечении пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью назначают препарат больным с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз Циклофосфана). С осторожностью применяют препарат при лечении пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Циклофосфаном. На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Поскольку при лечении препаратом иногда возникают головокружение, головная боль, ухудшение зрения, следует предупредить пациентов о снижении способности управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.

Предостережение. Обратите внимание на маркировку способа введения препарата на упаковке.
Тек дәрігердің тағайындауы және ісікке қарсы химиялық емді қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауы бойынша қатаң түрде қолдану керек! Емдеу кезінде шеткергі қан көрінісін – аптасына 2 реттен кем етпестен ұдайы бақылау (емдеуді лейкопения 2,5 х 109 және/немесе тромбоцитопения 100 х 109 төмен көрініс берген кезде тоқтату) керек. Форментті элементтер саны препаратты енгізгеннен кейін 7-12 күннен соң қалпына келе бастайды.

Жел шешегі, белдеуленген ұшығы және басқадай жедел жұқпалы аурулары бар (оның ішінде жуық арада өткерген немесе ауырғандармен жанасқаннан кейін) науқастарды емдеген кезде Циклофосфанды қолдану ұсынылмайды. Сыртартқысында подаграсы немесе нефролитиазы бар науқастарға, сондай-ақ адреналэктомиядан кейін препаратты сақтықпен тағайындау (орын басарлық гормонмен ем жүргізгенде және Циклофосфан дозасын реттеу) керек.

Жілік майына ісік жасушалары инфильтрацияланғанда, сондай-ақ ісікке қарсы химиялық ем немесе сәулелі ем алып жүрген науқастарды емдеу кезінде препаратты сақтықпен тағайындау керек. Бала туатын жастағы әйелдер Циклофосфанмен емделіп жүрген кезде контрацепцияның сенімді әдісін пайдалану керек. Емдеу жүргізу аясында бауыр трансаминаза белсенділігін, билирубин деңгейін, қан плазмасындағы несеп қышқылының концентрациясын, диурезді және несептің салыстырмалы тығыздығын бақылау, сондай-ақ микрогематурияның көрінісіне тест жүргізу керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіпті деп саналатын механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшелігі
Препаратпен емдеу кезінде кейде бас айналуы, бас ауыруы, көрудің нашарлауы пайда болатындықтан, емделушіні көлік құралдарын немесе басқадай қауіпті деп саналатын механизмдерді басқарау қабілетін төмендететіні туралы ескерту керек.

Ескертулер. Қаптамасындағы заттаңбада көрсетілген препараттың енгізу тәсіліне назар аударыңыз.

Дозировка и способ применения

При работе c препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими средствами. Обязательным является использование очков, маски и перчаток. При попадании препарата в глаза, на кожу и слизистые оболочки необходимо немедленно и тщательно промыть это место большим количеством воды.

Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Применяют внутримышечно и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Непосредственно перед применением к содержимому флакона с дозировкой препарата 0,2 г прибавляют 10 мл воды для инъекций и взбалтывают. Время растворения содержимого флакона в воде для инъекций должно быть не более 4 минут.

Используют различные схемы лечения: по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день; 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней; 2 - 3 г (30 - 40 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 недели. Курсовая доза при всех схемах лечения составляет 6 - 14 г. После завершения основного курса лечения может применяться поддерживающая терапия - 2 раза в неделю по 0,1 - 0,2 г внутримышечно.

Как иммунодепрессивное средство Циклофосфан применяют, как правило, из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг. При необходимости, Циклофосфан вводят в брюшную или плевральную полость по 0,4 - 1,0 г при каждой пункции.
Препаратпен жұмыс жасаған кезде цитоуыттылық дәрілерді қолданғанда қауіпсіздіктің жалпы ережесін сақтау керек. Міндетті түрде көзілдірікті, бетпердені және биялайды пайдалану керек. Препарат көзге, теріге және шырышты қабыққа тиген кезде судың көп мөлшерімен сол жерді жуу керек. Енгізу жолын, дозалау режимін таңдау көрсеткіштерге және химиялық ем сызбасына сай іске асады. Бұлшықет ішіне және қуысқа (плевра ішіне және құрсак ішіне) қолданылады. Тікелей қолданардың алдында препараттың 0,2 г дозасы бар құтыға инъекцияға арналған 10 мл суды қосып, шайқау керек. Инъекцияға арналған суда құты ішіндегі сұйылтылу уақыты 4 минуттан артық болмау керек.

Емдеудің әртүрлі сызбасын пайдаланады: 200 мг-ден (дене салмағының әр келісіне шаққанда 3 мг) күн сайын немесе 400 мг-ден (дене салмағының әр келісіне шаққанда 6 мг) күнара; 5 күн бойы 1 г-ден (дене салмағының әр келісіне шаққанда 15 мг-ден) 1 рет; 2-3 апта бойы 2-3 г-ден (дене салмағының әр келісіне шаққанда 30 - 40 мг) 1 рет. Емдеудің барлық сызбасы кезінде курстық доза 6-14 г құрайды. Негізгі емдеу курсын аяқтағаннан кейін бұлшықет ішіне немесе 0,1 - 0,2 г-ден аптасына 2 рет демеуші ем қолданылуы мүмкін.

Иммунодепрессивті дәрі ретінде Циклофосфанды әдетте, дене салмағының әр келісіне шаққанда 1,0 - 1,5 мг (тәулігіне 50 - 100 мг) есебінен, ал жақсы көтере алған кезде – дене салмағының әр келісіне шаққанда 3 - 4 мг-ге дейін қолданады. Қажет болған кезде Циклофосфанды® құрсақ немесе плевральді қуысқа әр пункция кезінде 0,4 - 1,0 г-ден енгізеді.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном применении Циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов. При совместном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, Циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов). При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении Циклофосфана с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Эффект препарата повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты, аминазин, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы; снижают эффективность - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Аллопуринол усиливает миелотоксичность.
Циклофосфанды бір мезгілде қолданған кезде гипогликемиялық препараттардың әсері күшеюі мүмкін. Цитарабинмен, даунорубицинмен немесе доксорубицинмен біріктіріп қолданған кезде кардиоуыттылық әсері күшеюі мүмкін. Тікелей емес антикоагулянттармен бір мезгілде қолданған кезде антикоагулянттық белсенділік өзгеруі мүмкін (әдетте, Циклофосфан бауырдағы ұйысу факторларының синтезін төмендетеді және тромбоциттердің түзілу үдерісін бұзады). Иммунодепрессанттармен біріктіріп қолданған кезде жұқпаның және салдарлы ісіктің пайда болу қаупі жоғарылайды.

Циклофосфанды ловастатинмен бір мезгілде қолданған кезде қаңқа бұлшықетінің жедел некрозы және жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғарылайды. Препараттың әсері барбитураттарды, үшциклиді антидепрессанттарды, аминазинді, теофиллинді, хингаминді, қальқанша без гормондарын жоғарылатады; глюкокортикоидтардың және хлорамфениколдың – тиімділігін төмендетеді. Аллопуринол миелоуыттылықты күшейтеді.

Передозировка циклофосфаном в порошке

Симптомы: передозировка проявляется панцитопенией, синдромом дилатационной кардиомиопатии, неукротимой рвотой, геморрагическим циститом. При длительном применении высоких доз возможен пневмонит или интерстициальный легочный некроз.

Лечение
: симптоматическое. При назначении высоких доз для профилактики геморрагического цистита показано назначение уромитексана.
Белгілері: артық дозалануы панцитопения, дилатациялық кардиомиопатия синдромы, тоқтамастан құсу, геморрагиялық цистит арқылы байқалады. Жоғары дозада ұзақ уақыт бойы қолданған кезде пневмонит болуы немесе интерстициальді өкпенің өліеттенуі мүмкін.

Емдеу
: белгісіне қарай емдеу. Геморрагиялық циститтің алдын алу үшін жоғары дозада тағайындаған кезде уромитександы тағайындау көрсетілімде.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После парентерального введения максимальная концентрация активных цитотоксических метаболитов достигается в плазме через 2 - 3 часа. С белками плазмы препарат связывается незначительно. Период полувыведения из плазмы крови после введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей - около 4 часов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выделяется с мочой и желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде (5–25%). Циклофосфамид удаляется при проведении диализа. При почечной недостаточности усиление токсических эффектов Циклофосфамида не наблюдалось.
Парентеральді енгізгеннен кейін белсенді цитоуытты метаболиттердің ең жоғарғы қанығу деңгейі плазмада 2 - 3 сағаттан соң жетеді. Плазма ақуыздарымен препарат онша байланыспайды. Енгізгеннен кейін қанплазмасынан жартылай шығарылу кезеңі ересектерде орташа 7 сағатты және балаларда - 4 сағатқа жуықты құрайды. Плацентарлық кедергі арқылы өтеді, емшек сүтіне енеді. Метаболиттер және өзгермеген түрде (5–25%) несеппен және өтпен бөлінеді. Циклофосфамид диализ жүргізген кезде бөлінеді. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде Циклофосфамидтің уыттылық әсерінің күшейгені байқалмаған.

Фармакодинамика

Циклофосфан обладает выраженной цитотоксической, противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Противоопухолевое действие его реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК и РНК, что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию их митотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.
Циклофосфан айқын цитоуыттылық, ісікке қарсы және иммундепрессиялық белсенділікке ие. Ісікке қарсы әсері тікелей ісік жасушаларында жүреді, онда циклофосфамид фосфатазаның әсерімен белсенді метаболит түзеді, оның әсері ДНҚ және РНҚ құрылымдық элементтерін алкирлеу арқылы іске асырып, жасушалардың өміршеңдігін бұзып, олардың митотикалық бөлінуіне кедергі жасайды. Гиперплазирланған тіндер және лимфоидтық тіндер жасушаларының ядролары (ісіктері) циклофосфамидтің әсеріне жоғары сезімталдық білдіреді.

Упаковка и форма выпуска

По 0,2 г во флаконе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.
Картоннан жасалған қорапта мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге құтыда 0,2 г-ден.